Tabletter för behandling av multipel skleros. En tvåårig fas III-studie visar att cladribine-tabletter från Merck Serono signifikant minskar antalet MS skov.

· CLARITY-studien har efter två år uppnått ett primärt slutresultat: 58% relativ reducering av antal skov per år för den grupp som fått låg samman-lagd dos och 55% reduktion för gruppen med hög sammanlagd dos · Ansökan om godkännande av cladribine-tabletter planeras till mitten av 2009 · Cladribine-tabletter är den första orala försöksbehandlingen för multipel skleros, som avslutat en tvåårig nyckelstudie

Geneve, Schweiz, 23 januari 2009 - Merck Serono, en del av Merck KGaA med säte i tyska Darmstadt, meddelar att fas III-studien CLARITY1 avslutats med lyckat resultat. Studien, som avsåg företagets cladribine-tabletter, uppnådde sina primära resultatmål - en minskning av antalet kliniska skov hos patienter med skovförlöpande multipel skleros (MS). 

Cladribine-studiens två behandlingsgrupper, som fick olika behandlingsregimer, uppvisade bägge en statistiskt signifikant minskning av antalet skov räknat per år. De patienter som fick en lägre sammanlagd dos upplevde en relativ minskning i antalet skov per år på 58% jämfört med placebo (0,14 jämfört med 0,33 för placebogruppen, p<0,001). De patienter som fick en högre sammanlagd dos upplevde en relativ minskning i antalet skov per år på 55% jämfört med placebo (0,15 jämfört med 0,33, p<0,001). 

Totalt sett var förekomsten av biverkningar i cladribine-behandlingsgrupperna låg och jämförbar med placebogruppen. Lymfopeni (nedgång i lymfocyter), en förväntad reaktion med tanke på cladribines förmodade verkningsmekanism, var vanligare i de grupper som behandlades med cladribine. Med undantag för lymfopeni var de vanligaste rapporterade biverkningarna i studiens tre grupper huvudvärk och nasofaryngit (inflammation i nässvalget).

"Vi anser att CLARITY-studiens data är en viktig milstolpe i bedömningen av orala försöksbehandlingar för multipel skleros, och att cladribine-tabletter har potentialen att verkligen kunna förändra livet för MS-patienter," säger Elmar Schnee, president, Merck Serono. "Med den framgångsrika CLARITY-studien som grund planerar vi att ansöka om godkännande av cladribine-tabletter hos EMEA och FDA i mitten av 2009." 

Även CLARITY-studiens sekundära slutmål uppnåddes, vilket inkluderade en minskad förekomst av lesioner (inflammationshärdar i hjärnan) mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT), andelen skovfria patienter och invaliditetsutveckling. Det fullständiga studieresultatet kommer att presenteras vid en kommande vetenskaplig konferens. 

Studien
CLARITY var en tvåårig (96 veckor), randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, internationell studie. Den omfattade 1 326 patienter med skovförlöpande MS enligt de reviderade McDonald-kriterierna2. Deltagarna randomiserades till en av tre lika stora behandlingsgrupper, två som erhöll cladribine-tabletter med olika behandlingsregimer samt en som erhöll matchande placebotabletter (förhållande 1:1:1). Cladribine-tabletterna gavs under det första året, i två eller fyra behandlingskurer, där varje behandlingskur bestod av en administrering per dag under fyra till fem dagar i följd, vilket innebär att patienterna erhöll cladribine-tabletter under endast 8 till 20 dagar år 1. Under det andra året gavs två behandlingskurer till samtliga grupper. CLARITY-studiens primära mål var antalet kvalificerade skov vid vecka 96. Studiens sekundära mål inkluderar MRT-mätningar3, andelen skovfria patienter och invaliditetsutveckling vid vecka 96. Av de 1 326 patienter som randomiserades slutförde 90% i gruppen som fick cladribine-studien (92% i gruppen med lägre sammanlagd dos och 89% i gruppen med högre sammanlagd dos), jämfört med 87% i placebogruppen.   
 ./.


______________________________________________________________________________________________________________
1 CLARITY: CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY

2 McDonald-kriterierna är diagnostiska kriterier för MS. I april 2001 rekommenderade en internationell panel tillsammans med amerikanska National Multiple Sclerosis Society (NMSS) reviderade diagnostiska kriterier för MS. Dessa kriterier utnyttjar framsteg inom MRT och är ämnade att ersätta Poser-kriterierna. De nya kriterierna gör det enklare att ställa diagnosen MS hos patienter som uppvisar sådana sjukdomstecken och symtom. McDonald-kriterierna för diagnos av multipel skleros reviderades 2005 för att göra diagnosen enklare och snabbare att ställa, men att samtidigt bevara kriterierna tillräckligt känsliga och exakta.

3 Det exakta sambandet mellan MRT-fynd och patienternas befintliga eller framtida kliniska status, inklusive invaliditetsutveckling, är inte känd.


Om cladribine-tabletter
För närvarande utvärderas fas III-studien av Merck Seronos egna orala beredning av cladribine (cladribine-tabletter), för behandling av patienter med skovförlöpande multipel skleros (MS). Cladribine är en liten molekyl som kan påverka beteende och förökning hos vissa vita blodceller, i synnerhet lymfocyter, vilka förmodas vara inblandade i MS patologiska process. 

I det kliniska utvecklingsprogrammet för cladribine-tabletter ingår:
- En förlängning av CLARITY (CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY): en tvåårig placebokontrollerad förlängning av CLARITY-studien. Vilken utformats för att utvärdera säkerhet och effektivitet för långtidsbehandling med cladribinetabletter i upp till fyra år.
- ORACLE MS-studien (ORAl CLadribine in Early MS): en tvåårig placebokontrollerad fas III-studie som utformats för att utvärdera effektivitet och säkerhet hos cladribine-tabletter, som enda behandling av patienter som löper risk att utveckla MS (patienter som har uppvisat ett första kliniskt tecken som indikerar MS). Denna studie inleddes i september 2008.
- ONWARD-studien (Oral Cladribine Added ON To Rebif New Formulation in Patients With Active Relapsing Disease): en placebokontrollerad fas III-studie som huvudsakligen utformats för att utvärdera säkerhet och tolerans för cladribine-tabletter, som ett tillägg till behandlingen av patienter med skovförlöpande MS vilka har upplevt sjukdomsutbrott under pågående interferon-beta-behandling. Denna studie inleddes i januari 2007.

Cladribinetabletter har blivit beviljad förtur av USA:s Food and Drug Administration på grund av behovet av en oral behandling hos en undergrupp patienter med skovförlöpande multipel skleros.
Om Merck Serono och multipel skleros 
Merck Serono är ledande inom behandling av multipel skleros med Rebif® (interferon beta-1a), ett sjukdomsmodifierande läkemedel för behandling av skovförlöpande MS som är godkänt i mer än 80 länder över hela världen. Fullständig förskrivningsinformation för detta läkemedel kan erhållas genom att kontakta företaget eller besöka företagets webbplats. Merck Serono håller för närvarande på att utveckla fler behandlingsalternativ, bland annat kladribine i tablettform, just nu i fas III och potentiellt den första orala behandlingen för MS, och har flera andra produkter i tidig utveckling. Merck Serono leder även arbetet med att öka förståelsen för genernas betydelse i MS.


Om multipel skleros 
Multipel skleros (MS) är ett kroniskt, inflammatoriskt tillstånd i nervsystemet och är den vanligaste, icke-traumatiska, invalidiserande neurologiska sjukdomen hos unga vuxna. Världshälsoorganisationen beräknar att upp till 2,5 miljoner människor i världen lider av MS. Symtomen kan variera, men vanligast förekommande är nedsatt syn, domningar eller krypningar i extremiteter och problem med styrka och koordinationsförmåga. Den skovförlöpande formen av MS är vanligast.

För ytterligare information kontakta: 
Dr. Aija Brameus, Medical Director, Merck Serono, tel 0730-804 560, 08-562 445 60
aija.brameus@merckserono.net

Professor Jan Hillert, Karolinska Univeristetssjukhuset, tel 08-585 820 56, 
070-585 10 21, jan.hillert@neurotec.ki.se

Professor Tomas Olsson, Karolinska Universitetssjukhuset, tel 08-51776242, 
070-7213598, tomas.olsson@cmm.ki.se

About Merck Serono
Merck Serono is the division for innovative prescription pharmaceuticals of Merck, a global pharmaceutical and chemical group. Headquartered in Geneva, Switzerland, Merck Serono discovers, develops, manufactures and markets innovative small molecules and biopharmaceuticals to help patients with unmet medical needs. Its North American affiliates operate in the United States and Canada as EMD Serono. 

Merck Serono has leading brands serving patients with cancer (Erbitux®, cetuximab), multiple sclerosis (Rebif®, interferon beta-1a), infertility (Gonal-f®, follitropin alfa), endocrine and cardiometabolic disorders (Glucophage®, metformin); (Concor®, bisoprolol); (Euthyrox®, levothyroxine); (Saizen® and Serostim®, somatropin). Not all products are available in all markets.

With an annual R&D expenditure of around ? 1bn, Merck Serono is committed to growing its business in specialist-focused therapeutic areas including neurodegenerative diseases, oncology, fertility and endocrinology, as well as new areas potentially arising out of research and development in autoimmune and inflammatory diseases.


About Merck
Merck is a global pharmaceutical and chemical company with total revenues of ? 7.1 billion in 2007, a history that began in 1668, and a future shaped by 32,458 employees in 59 countries. Its success is characterized by innovations from entrepreneurial employees. Merck's operating activities come under the umbrella of Merck KGaA, in which the Merck family holds an approximately 70% interest and free shareholders own the remaining approximately 30%. In 1917 the U.S. subsidiary Merck & Co. was expropriated and has been an independent company ever since.

For more information, please visit www.merckserono.net or www.merck.de

Extern länk: http://wpy.waymaker.net/client/waymaker1/WOLReleaseFile.aspx?id=1068628&fn=wkr0003.pdf